在研究生复试中，要考察研究生的科研素质和专业能力，这对考生了解学科热点、熟悉学术前沿提出了更高的要求。要想在研究生入学考试复试中脱颖而出并获得第一名，就必须具备一定的文献阅读能力，从而了解更多的专业英语词汇，掌握科研技能，提高科研质量。
本期“小卫带读”以一项经典且高质量的前瞻性队列研究为例，带领各位初探流行病学的科学研究。
文献内容截取
基于前瞻性人群队列的中国成年人排便频率与帕金森病的关联研究
【摘 要】目的：检验成年人排便频率与随访期间确定的帕金森病的关联。
方法：研究对象来自于中国慢性病前瞻性研究，2004-2008年开展基线调查。在剔除基线自报患有恶性肿瘤者后，最终纳入510 134人。随访截止到2016年12月31日，采用Cox比例风险回归模型计算排便频率和帕金森病的关联。
结果：研究对象随访（9.9±1.9）年，随访期间诊断帕金森病共808例。在全人群中，控制潜在混杂因素后，与排便频率1次/d者相比，排便频率<3次/周者、隔天1次者、>1次/d者随访期间出现帕金森病诊断的HR值（95%CI）分别为3.62（2.88~4.54）、2.13（1.74~2.60）和0.81（0.63~1.05），排便频率与帕金森病诊断之间的关联存在有统计学意义的线性趋势（P<0.001）。与排便频率≥ 1次/d者相比，排便频率<1次/d者的HR值（95%CI）在随访≤ 5年内为3.13（2.32~4.23），在随访>5年后为2.48（2.05~3.01）。分性别分析时的结果与全人群中相似。排便频率<1次/d与帕金森病诊断的关联在老年人中更强。
结论：基线排便频率越低的研究对象在未来平均10年的随访期内出现帕金森病诊断的风险越高。低排便频率作为一个容易识别的症状，可结合其他与帕金森病相关的早期症状，用于老年人群中帕金森病的早期发现。
【关键词】 排便；帕金森病；队列研究
相关背景
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于阿尔兹海默病的第二大神经退行性疾病。PD早期诊断困难，病因尚不完全明确，可能与遗传、行为以及环境因素有关。由于PD病程具有不可逆性，明确病因并及早实施预防具有重要意义。临床上，PD的起病过程长，便秘、焦虑障碍、睡眠障碍等临床表现出现的时间可能早于PD的主要运动症状数年。
既往大多数的观察性研究均发现，便秘者出现PD的风险更高。排便频率（bowel movement frequency）＜3次/周是便秘的症状表现之一，美国的3项队列研究直接检验了排便频率与PD风险的关联，来自中国人群的研究证据尚缺乏；同时，既往研究关于排便频率在不同性别人群中对PD风险的长期影响结果尚不一致。本研究旨在利用中国慢性病前瞻性研究（China Kadoorie BioBank，CKB）平均随访10年的数据，检验基线排便频率与随访期间确定的PD的关联。
对象和方法
01
研究对象
512,715名有完整基线调查数据并签署知情同意书的研究对象。
除BMI信息缺失（2人）、基线调查后即失访（1人）及自报患有恶性肿瘤（2,578人）的研究对象，共510,134人纳入分析。
02
暴露评价
主观资料：基线调查时，统一培训的调查员通过询问获得研究对象的排便频率信息：“通常情况下，你一般多久解1次大便？”，调查对象可以选择的答案为：“＜3次/周”“隔天1次”“1次/d”或“＞1次/d”。通过问卷收集社会人口学特征（年龄、性别、文化程度、职业、婚姻状况），生活方式因素（饮茶，吸烟，饮酒，体力活动水平，乳类及其制品、新鲜蔬菜、新鲜水果等膳食的摄入频率），个人健康情况（脑外伤、神经衰弱、高血压、糖尿病、冠心病和卒中病史，服用药品及营养品的情况）。
客观指标：身高（m）、体重（kg）、腰围（cm）、臀围（cm）均采用统一校正的工具测量。BMI（kg/m2）为体重（kg）与身高（m）平方的比值，腰臀比为腰围（cm）与臀围（cm）的比值。
03
随访结局
研究通过链接全民医疗保险数据库确定随访期间队列成员首次出现PD诊断的时间，对于极少数未参与医保的个体，工作人员会定期进行主动随访获取因PD住院的情况。
04
统计分析
采用Cox比例风险模型，以年龄为时间尺度，计算排便频率与首次出现PD诊断的风险比（hazard ratio，HR）及其95%CI。考虑到不同年龄和10个地区发病风险的组别效应，模型以年龄（每5岁1组）和项目地区（10个地区）进行联合分层。
检验效应值的稳健性，在多变量模型的基础上又进行了以下敏感性分析：①剔除基线调查时患有脑外伤、神经衰弱的个体，并在模型中不再调整脑外伤病史作为协变量；②剔除基线调查时患有冠心病、中风/小卒中的个体；③剔除随访不足2年的个体；④额外调整新鲜蔬菜、新鲜水果等11种膳食的摄入频率；⑤额外调整基线高血压和糖尿病的患病状况；⑥额外调整基线BMI。
按随访期（≤5年和＞5年）进行亚组分析，交互作用检验采用似然比检验法。
结 果
1. 各组的基本特征分布见下图
2. 关联分析见下图
3. 按随访期进行的亚组分析见下图
4. 按其他基线特征进行亚组分析见下图
（大样本流行病学研究的统计结果表格很重要，信息量比文字描述更丰富，并且很直观的呈现组间差异，要学会看统计表）
讨 论
■排便与PD发病的关联
■研究关联在基线资料不同时的差别
■ 对研究的不足之处进行探讨
结 论
点题，叙述研究因素和结局的关系，以及本研究结论的实际应用价值。
文献收获
01
文章引发的思考
■ 确定研究对象时的选择，以及基线资料的收集和分析：需要有严格的纳入排除标准，对基线资料的收集应该合适，不宜过多；收集时要注意尽可能采用客观指标，主观指标采集时需要对调查员进行培训，尽可能避免主观因素导致的偏倚；分析时选用合适的统计学方法。
■ 随访：随访时要保证失访率可控，当前我国居民医保和健康档案建立比较完善，可以借助系统内数据进行随访，但是这样会损失一部分为进入国家医保系统和健康档案的居民。
■ 总结：大型人群研究必须结合当地实际，不可纸上谈兵，要在各个环节做好质量控制。
02
复试拓展性问题
■ 如何进行此类试验设计？（总结材料与方法部分的整体脉络）
■ 在保证效率的前提下，如何控制降低前瞻性队列研究的成本？（讨论部分的局限性及改进方法）
03
文献阅读与写作
■ 第一遍略读文献标题和摘要，快速筛选目标文献（英文文献要注意研究对象是否符合要求）；
■ 第二遍精读文献标题和摘要，熟悉文献研究目的、方法、结果、结论，确定需要精读全文还是需要精读部分内容；
■ 第三遍精读文献中对自己有用的部分或全文，掌握文献中相关内容，实验性研究注意新方法的设计和原理，人群研究尤其注意解读统计图表；
■ 第四遍思考如果自己进行文献撰写的时候，需要借鉴文章中的哪些精华，参考文献是否也是重要的借鉴内容，在前人研究的基础上，如何利用现有数据进行更深层次的探讨等。在分子流行病学研究中，要对简单关联进行分子、信号通路乃至基因组层面的深入研究，才能提高文献质量和研究结果的真实性，打开困扰人类的黑匣子。
原始出处：
杨淞淳,樊萌语,余灿清,郭彧,卞铮,裴培,陈君石,陈铮鸣,吕筠,李立明. 基于前瞻性人群队列的中国成年人排便频率与帕金森病的关联研究[J]. 中华流行病学杂志,2020,(01):48-49-50-51-52-53-54.
**注：本文仅供考研学子学习交流，欢迎大家分享自己的看法。
哥哥姐姐们积极准备复试呦~
带读老师
小王老师
山西医科大学 公共卫生硕士