大家好，欢迎观看《时空日报》第315期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的Genpilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、皮肤 T 细胞淋巴瘤中 I 类 HLA 的遗传改变
Genetic alteration of class I HLA in cutaneous T-cell lymphoma
Blood; IF: 21.000; DOI: 10.1182/blood.2024024817
内容概要：
① 众多淋巴瘤亚型中频繁观察到I类人类白细胞抗原（HLA）异常，但皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中的这类异常现象尚未得到充分的探讨。为了深入了解，研究人员对65名晚期真菌病型蕈样肉芽肿（MF）或塞扎里综合征（SS）患者的I类HLA异常进行了特征描述。通过先进的靶向DNA测序技术，这些患者中有40%（26人）被发现至少存在一种HLA异常。
② 在进一步的分析中，研究人员在9名患者中鉴定出了12种独特的体细胞HLA突变，而另有24名患者则出现了杂合子缺失或HLA双等位基因缺失的情况。值得注意的是，尽管特定的HLA等位基因在这些异常事件中常被破坏，但这些破坏事件并未导致总I类HLA的表达水平显著降低。此外，这些遗传事件似乎更倾向于破坏那些能够呈递更多潜在新生抗原的HLA等位基因，这表明HLA异常可能与疾病的进展有关。
③ 研究人员还发现，HLA异常与其他遗传免疫逃避事件共同存在，并且与患者的无进展生存期缩短有关。通过单细胞分析，他们进一步证实，HLA异常通常是亚克隆性的。此外，对连续样本的分析揭示，破坏I类HLA的事件在疾病的发展过程中是动态变化的。特别是在一名接受派姆单抗治疗的患者中，研究人员观察到，对派姆单抗的耐药性与HLA突变的消除密切相关。这些发现表明，在晚期CTCL中，基因组I类HLA异常是一个普遍存在的现象，并且可能是评估免疫治疗效果时需要考虑的关键因素。
疾病研究：皮肤非霍奇金淋巴瘤，基因组学，表观基因组学，肿瘤生物学与异质性，单细胞测序; Kwang AC, Duran GE, Fernandez-Pol S, et al.; Stanford University School of Medicine, Palo Alto, California, United States.
2、髓系特异性JAK2促进炎症和血压的盐敏感性
Myeloid-Specific JAK2 Contributes to Inflammation and Salt Sensitivity of Blood Pressure
Circulation Research; IF: 16.500; DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.323595
内容概要：
① 研究人员关注到血压的盐敏感性（SSBP）是一个重要的健康问题，它表现为血压随膳食钠摄入量的变化而发生急性波动，并被认为是高血压和非高血压人群患心血管疾病和死亡的一个独立风险因素。为了深入探究SSBP的发病机制，他们进行了一系列实验。在实验中，研究人员发现高盐处理能够上调人单核细胞中JAK/STAT/SMAD通路的基因表达，并下调该通路的抑制剂。更有趣的是，在盐敏感而非盐抵抗的人类中，JAK2通路基因的表达变化与摄盐/减盐后的血压变化呈现出一种镜像关系。
② 为了进一步验证这一发现，研究人员采用了髓系细胞特异性CD11c阳性JAK2敲除小鼠模型，并观察了其在N-ω-硝基-L-精氨酸甲酯和高盐饮食处理后的血压变化。结果表明，特异性消融CD11c阳性APC中的JAK2能够显著减轻盐诱导的高血压。这一发现进一步证实了JAK2在SSBP发病机制中的重要作用。
③ 在机制探究方面，研究人员发现SMAD3位于JAK2和STAT3的下游，它参与了肾脏APC中高反应性异戊二酸和内源性致炎细胞因子白细胞介素（IL）-6的产生过程。这些物质进一步激活T细胞，增加IL-17A、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生，从而加剧了SSBP的发生和发展。基于这些发现，研究人员认为APC JAK2信号通路可能是人类SSBP诊断和治疗的潜在靶点，这为未来的研究提供了新的方向。