大家好，欢迎观看《时空日报》第289期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、TLR激动剂能够促进三级淋巴结构的形成并提高抗胶质瘤的免疫力
TLR agonists promote formation of Tertiary Lymphoid Structure and improve anti-glioma immunity
Neuro-Oncology; IF: 16.400; DOI: 10.1093/neuonc/noae167
内容概要：
① 胶质瘤，作为一种特殊的肿瘤，其周围往往缺乏足够的淋巴细胞浸润，形成了一个所谓的“免疫荒漠”。这使得胶质瘤对各种免疫治疗手段不太敏感。因此，本研究致力于寻找一种新方法，能在胶质瘤的微环境中诱导出三级淋巴样结构（TLS），从而激活免疫系统，对抗胶质瘤。
② 研究人员通过向胶质瘤患者的脑部注射一种叫做TLR激动剂（OK-432，它能激活TLR2/4/9受体）和胶质瘤抗原的混合物，成功地在胶质瘤的微环境中诱导出了TLS。接着，他们利用多种先进的技术手段，如细胞染色、抗体中和、单细胞RNA测序等，深入探究了TLS的形成机制以及它在提高抗胶质瘤免疫方面的作用。此外，他们还进行了一项初步的临床试验，以评估这种治疗方法的安全性和有效性。
③ 研究发现，TLS的形成显著增加了胶质瘤微环境中的淋巴细胞数量，从而改善了患者的预后。进一步的研究揭示了TLS诱导的潜在机制：某些特定的免疫细胞（如巨噬细胞和Th17细胞）在特定条件下会转变为TLS的组织者或诱导者，促进TLS的形成。而TLS一旦形成，就会激活CD4+和CD8+ T细胞等免疫细胞，对胶质瘤发起攻击。相比之下，B细胞在这一过程中并未发挥主要作用。此外，临床试验的结果也表明，这种治疗方法在患者中是可耐受的，并且初步证据表明它能够在胶质瘤微环境中诱导出TLS。
④ 通过诱导胶质瘤微环境中TLS的形成，研究人员成功地提高了患者的抗胶质瘤免疫力，改善了肿瘤微环境，并控制了胶质瘤的生长。这为未来胶质瘤的治疗提供了新的思路和方法。
疾病研究：原位治疗，淋巴瘤免疫治疗，TLR激动剂，末期淋巴结构，scRNA-seq; Shen S, Cui Y, Li M, et al.; Department of Neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.
2、单细胞多组学分析识别出促进心脏修复的巨噬细胞亚群
Single-cell multiomic analysis identifies macrophage subpopulations in promoting cardiac repair
The Journal of Clinical Investigation; IF: 13.300; DOI: 10.1172/JCI175297
内容概要：
① 在探索心脏修复机制的研究中，科学家们发现心脏巨噬细胞与单核细胞在维护心脏稳态和响应损伤方面扮演着关键角色。然而，由于这些细胞的高度异质性，在具备再生能力的心脏（如P1小鼠心脏）与不具备再生能力的心脏（如P10小鼠心脏）中，特定巨噬细胞/单核细胞亚型的具体功能及其命运决定机制一直是个谜。
② 为了解开这一谜题，研究团队采用了先进的时空单细胞表观遗传组学技术，对再生性P1小鼠和非再生性P10小鼠心脏在损伤后的巨噬细胞/单核细胞进行了深入分析。结果显示，P1小鼠心脏在修复过程中积累了大量的Arg1+巨噬细胞，这些细胞被认为具有促进修复的功能。相反，在非再生性心脏重塑阶段，P10小鼠心脏中则富含促炎性的S100a9+Ly6c+单核细胞。进一步的研究表明，通过阻断趋化因子CXCR2，可以抑制P10小鼠心脏中S100a9+Ly6c+单核细胞向炎症命运特化的过程，从而显著增强了伤口修复反应并改善了心脏功能。
③ 为了验证这一发现，研究团队还进行了单细胞RNA测序分析。结果显示，在CXCR2阻断后，Arg1+巨噬细胞亚群显著增加，这一变化与伤口修复相关基因表达的上调和促炎基因表达的下调密切相关。这一发现不仅揭示了心脏修复过程中异质性巨噬细胞/单核细胞的功能和命运决定机制，还为心肌梗死的治疗提供了新的潜在靶点。通过调控这些细胞的行为，未来或许能够开发出更有效的治疗策略，促进心脏损伤的修复和功能的恢复。