大家好，欢迎观看《时空日报》第285期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、Fc-工程抗体促进中性粒细胞对结核分枝杆菌的控制
Fc-engineered antibodies promote neutrophil-dependent control of Mycobacterium tuberculosis
Nature Microbiology; IF: 20.500; DOI: 10.1038/s41564-024-01777-9
内容概要：
① 近年来，随着研究的深入，越来越多的科学证据表明抗体在结核病（TB）的控制中发挥着重要作用。然而，尽管这一发现意义重大，但关于体液免疫保护的具体机制以及抗体在治疗结核病策略中的潜在应用，仍有许多未知的领域有待探索。
② 为了更深入地了解抗体在结核病控制中的作用机制，研究人员对识别结核分枝杆菌（Mtb）荚膜的抗体的受体结合Fc区域进行了工程化改造。他们通过精心设计和生成了52种Fc变体，这些变体在功能上或促进或抑制特定的抗体效应。这一策略的目的是为了构建能够在人类全血感染模型中更有效地促进Mtb限制的抗体。
③ 值得注意的是，尽管没有一种单一的Fc特征能够普遍地驱动对Mtb的控制，但研究团队发现，多种经过Fc-工程改造的抗体能够以中性粒细胞依赖的方式限制Mtb的生长。进一步的单细胞RNA测序分析揭示了这些限制性Fc-工程抗体如何发挥作用：它们促进了中性粒细胞的存活，并增强了这些细胞内在抗菌程序的表达。这些发现不仅加深了我们对抗体在结核病控制中作用机制的理解，也展示了Fc工程抗体作为新型治疗剂，利用中性粒细胞的保护功能来对抗结核病的巨大潜力。
疾病研究：结核病，体液免疫，结核分枝杆菌，Fc-工程抗体，scRNA-seq; Irvine EB, Nikolov A, Khan MZ, et al.; Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard, Cambridge, MA, USA.
2、外侧隔核的细胞和回路结构在奖赏处理中的作用
Cellular and circuit architecture of the lateral septum for reward processing
Neuron; IF: 14.700; DOI: 10.1016/j.neuron.2024.06.004
内容概要：
① 外侧隔核（LS）是一个由多种不同类型的细胞组成的复杂结构，这些细胞在多种动机行为中发挥着关键作用。然而，关于这些细胞类型的转录谱、空间分布、功能以及它们之间的连接性，目前还缺乏系统的研究。为了深入了解这些细胞在奖赏处理中的作用，研究人员采用了单核RNA测序技术，成功地在LS中识别出了多种具有特定遗传特征的细胞类型。
② 在这些细胞中，一个尤为重要的发现是位于腹侧LS的雌激素受体1（Esr1）表达神经元（LSEsr1）。这些神经元通过向腹侧被盖区投射，成为驱动奖赏寻求行为的关键因素。进一步的研究表明，LSEsr1神经元在甲基苯丙胺（METH）的奖赏效应和METH寻求行为中发挥着至关重要的作用。这意味着，这些神经元不仅参与了正常的奖赏处理过程，还可能与药物成瘾等异常行为密切相关。
③ 此外，研究还发现，长期接触METH会导致LSEsr1神经元的兴奋性增加，这一过程与超极化激活的环核苷酸门控（HCN）通道的上调有关。这种兴奋性的增加可能有助于METH诱导的运动增强，即行为敏化现象。这一发现不仅揭示了METH对神经元功能的直接影响，还为我们理解METH成瘾的神经机制提供了新的视角。综上所述，这些研究成果不仅深化了我们对LS在奖赏处理中复杂结构和功能的认识，还为我们探索METH成瘾等神经精神疾病的治疗策略提供了重要的线索。