大家好，欢迎观看《时空日报》第283期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、基于单细胞RNA测序，GJB2通过细胞质转位激活糖酵解并产生抑制性肿瘤微环境，从而促进肝癌进展
GJB2 Promotes HCC Progression by Activating Glycolysis Through Cytoplasmic Translocation and Generating a Suppressive Tumor Microenvironment Based on Single Cell RNA Sequencing
Advanced science; IF: 14.300; DOI: 10.1002/advs.202402115
内容概要：
① 近年来，肝细胞癌（HCC）的治疗领域取得了显著进展，但遗憾的是，许多患者仍在病情发展到中晚期时才被确诊，这使得手术切除这一有效治疗手段变得难以实现。因此，科研界致力于寻找新的、更为有效的HCC治疗靶点，以改善患者的预后。
② 在这项研究中，研究人员通过单细胞RNA测序技术发现，间隙连接蛋白β-2（GJB2）在HCC的恶性肿瘤细胞中高度富集。这一发现具有重要意义，因为GJB2的高表达水平与HCC患者的不良预后密切相关。进一步的研究揭示，与正常肝组织相比，GJB2在HCC癌细胞中的定位发生了显著变化，从细胞膜转移到细胞质和细胞核中。这种定位的变化可能与GJB2在HCC进展中扮演的关键角色有关。
③ 具体来说，GJB2通过激活糖酵解途径以及诱导NF-κB和HIF-1α/GLUT-1/PD-L1信号通路的激活，促进了HCC的恶性进展。此外，GJB2还通过其表达水平的变化，对肿瘤免疫微环境产生了重要影响。为了探索GJB2作为治疗靶点的潜力，研究人员还发现了丹酚酸B这一天然化合物能够抑制GJB2的活性。更重要的是，丹酚酸B不仅能够单独抑制GJB2的表达，还能增强抗PD1免疫疗法的治疗效果。这一发现为HCC的联合治疗策略提供了新的思路，有望在未来成为改善HCC患者预后的重要手段。
疾病研究：糖酵解，免疫治疗，scRNA-seq; Liu H, Li X, Zhang C, et al. Department of General Surgery, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, China.
2、视黄酸诱导具有类似胚胎后部结构的人类囊胚样细胞
Retinoic acid induces human gastruloids with posterior embryo-like structures
Nature Cell biology; IF: 17.300; DOI: 10.1038/s41556-024-01487-8
内容概要：
① 囊胚样细胞作为研究人类早期发育的重要体外模型，展现了其独特的潜力。尽管它们在形态上并不完全模拟植入后的人类胚胎，但通过特定的实验条件，如早期视黄酸（RA）脉冲刺激和基质胶的后续处理，科学家们成功地诱导出了具有胚胎后部形态特征的囊胚样细胞。这些细胞不仅包含了神经管、体节等关键结构，还涵盖了神经嵴细胞、神经前体细胞等多种细胞类型，为深入研究人类胚胎发育提供了宝贵的材料。
② 通过单细胞RNA测序技术，研究人员对RA-囊胚样细胞进行了详细的发育阶段分析。他们发现，这些细胞在发育进程上超越了其他人类或小鼠胚胎模型，其发育阶段与E9.5小鼠和CS11猕猴胚胎相当。这一发现不仅揭示了RA-囊胚样细胞在模拟人类早期胚胎发育方面的优势，也为后续的研究提供了重要的参考依据。
③ RA-囊胚样细胞作为一个强大且可扩展的模型，将在解码人类早期胚胎发育方面发挥重要作用。科学家们可以利用这一模型，通过化学和遗传扰动等手段，深入研究不同信号通路和转录因子在胚胎发育过程中的作用机制。同时，随着技术的不断进步和研究的深入，RA-囊胚样细胞还有望在再生医学、疾病模型构建等领域展现出更广泛的应用前景。
生长发育：囊胚样细胞，早期视黄酸， scRNA-seq; Hamazaki N, Yang W, Kubo CA, et al.; Department of Genome Sciences, University of Washington, Seattle, WA, USA.