大家好，欢迎观看《时空日报》第250期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、在解析小细胞肺癌的分子特征和治疗前景方面取得的最新进展
Emerging advances in defining the molecular and therapeutic landscape of small-cell lung cancer
Nature Reviews Clinical Oncology; IF: 81.100; DOI: 10.1038/s41571-024-00914-x
内容概要：
① 长期以来，小细胞肺癌（SCLC）因其治疗难度高、预后差而备受关注。尽管过去几十年里医疗技术不断进步，但SCLC的治疗策略进展缓慢，成效有限。然而，随着基因组学研究的深入，科学家们发现SCLC肿瘤普遍存在TP53和RB1肿瘤抑制基因的缺失，这一发现为理解SCLC的发病机制提供了重要线索。但遗憾的是，与非小细胞肺癌（NSCLC）相比，SCLC尚未发现可直接靶向的变异，治疗之路依然充满挑战。
② 在SCLC的发病过程中，四种关键转录因子的表达状态被揭示为定义疾病不同分子亚型的关键因素。这一发现为开发针对特定分子亚型的个性化治疗方案提供了理论基础，预示着SCLC治疗的新希望。同时，MYC同源基因的过表达和扩增也被证实对SCLC的生物学特性和治疗反应具有重要影响，为探索新的治疗靶点开辟了道路。近年来，DNA损伤反应途径抑制剂、表观遗传修饰剂、抗体药物偶联物及嵌合抗原受体T细胞等新兴疗法相继涌现，为SCLC患者带来了更多治疗选择。
③ 然而，SCLC的治疗之路并非坦途。治疗耐药性的快速发展以及缺乏有效的生物标志物来筛选特定地的治疗方案是当前亟待解决的问题。幸运的是，新兴的单细胞RNA测序技术正逐步揭示SCLC的可塑性和肿瘤内及肿瘤间的异质性，为克服治疗难题提供了新的视角。
④ 这篇综述，全面总结了SCLC基因组和转录组特征的最新研究成果，并着重探讨了这些发现如何转化为创新的治疗方法，以改善SCLC患者的预后和生活质量。
疾病研究：小细胞肺癌（SCLC），肿瘤抑制基因， scRNA-seq，耐药性; Sen T, Takahashi N, Chakraborty S, et al.; Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
2、解码人类疾病中辅助性T细胞多样性的转录增强子图谱
An atlas of transcribed enhancers across helper T cell diversity for decoding human diseases
Science; IF: 44.700; DOI: 10.1126/science.add8394
内容概要：
① 最新研究揭示了转录增强子图谱在理解细胞类型特异性及其与疾病关系方面的巨大潜力。这些图谱不仅展示了每种细胞类型内部复杂的核相互作用，还成功地将特定的细胞类型与多种疾病联系起来，为疾病研究提供了全新的视角。
② 借助先进的5’单细胞RNA测序技术，科学家们成功定位了人类CD4+T细胞中增强子RNA及其他编码和非编码RNA的转录起始位点。这一发现不仅揭示了CD4+T细胞在免疫系统中的多样性和分化路径，还为深入理解这些细胞在疾病中的作用提供了关键信息。
③ 通过将转录增强子数据与单细胞染色质特征相结合，研究团队发现具有双向RNA转录活性的增强子具有高度细胞类型特异性。更重要的是，这些特异性增强子中富集了大量与疾病遗传力相关的变异。通过精细的染色质接触图，研究团队进一步将这些双向转录的增强子与启动子相关联，构建了一个多模式的双向转录增强子图谱。这一图谱为解释一系列免疫介导疾病的遗传变异提供了有力的工具，有望推动精准医疗和个性化治疗的发展。