大家好，欢迎观看《时空日报》第179期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、对晚期MASH小鼠的单细胞解析研究揭示了稳态周细胞信号模块
Single cell-resolved study of advanced murine MASH reveals a homeostatic pericyte signaling module
Journal of Hepatology; IF: 25.700; DOI: 10.1016/j.jhep.2023.11.001
内容概要：
① 代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）与胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病相关，其特征为肝脏炎症、微血管功能障碍和纤维化，这些会导致肝功能受损并加剧代谢紊乱。文章通过单细胞技术阐明了与晚期MASH相关的非实质细胞的可塑性和不断变化的相互作用。
② 研究发现，肝星状细胞（HSCs）的纤维生成激活导致胆汁酸受体NR1H4/FXR和HSC特异性G蛋白偶联受体（GSPCRs）组成的信号模块恶化。伴随HSC的激活，研究还观察到HSC的GDF2表达减弱，以及MASH相关的CD207阳性巨噬细胞群体的扩张。
③ 该研究阐明了MASH和健康肝脏中的新型细胞动力学，而且发现了可能用于治疗的NR1H4-GSPCR-GDF2信号模块。
人类疾病；肝纤维化，胆汁酸，环磷酸腺苷，G蛋白偶联受体，肝星状细胞，炎症，代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎，核受体，周细胞，scRNA-seq；Sofie M Bendixen , Peter R Jakobsgaard , Daniel Hansen , et al. ; University of Southern Denmark; Denmark.
2、脂肪组织巨噬细胞功能障碍与NASH血管完整性受损相关
Adipose tissue macrophage dysfunction is associated with a breach of vascular integrity in NASH
Journal of hepatology; IF: 25.700; DOI: 10.1016/j.jhep.2023.10.039
内容概要：
① 在非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）中，单核细胞浸润内脏脂肪组织，促进局部和肝脏炎症。研究将来自瘦型和肥胖型患者的内脏脂肪组织巨噬细胞分为NAFLD表型，进行单细胞测序，通过免疫组织化学和免疫荧光在蛋白水平上评估脂肪组织血管完整性和破裂。
② 研究发现了多个ATM群体，包括常驻血管相关巨噬细胞(ResVAMs)和不同代谢活性的巨噬细胞(MMacs)。通过轨迹分析，研究发现ResVAMs和MMacs从一个共同的过渡性巨噬细胞亚型(TransMac)补充，而在NASH期间，MMacs不能被TransMac前体有效补充。
③ 整个NAFLD严重程度谱系中，这两个亚群都发生了改变，并且这与特征为白蛋白外渗到血管周围组织中的脂肪组织血管系统破裂相一致。
④ 该研究证明，与NAFLD相关的巨噬细胞功能障碍与脂肪组织血管完整性丧失同时发生，这为组织炎症在脂肪组织内及肝脏下游持续存在提供了一个强有力的合理机制。
疾病研究；非酒精性脂肪性肝病, 巨噬细胞亚型 , NASH, sc-RNA-seq; Boesch M, Lindhorst A, Feio-Azevedo R, Brescia P, Silvestri A, Lannoo M,Deleus E, Jaekers J; Laboratory of Hepatology, CHROMETA Department, KU Leuven; Belgium.