大家好，欢迎观看《时空日报》第178期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、中性粒细胞表型分析揭示了其抗肿瘤抗原呈递能力
Neutrophil profiling illuminates anti-tumor antigen-presenting potency
Cell; IF: 64.500; DOI: 10.1016/j.cell.2024.02.005
内容概要：
① 中性粒细胞是抵御病原体的最丰富且高效的防御者，但在不同类型的癌症中却发挥着相反的作用。然而，由于它们的半衰期较短，探索中性粒细胞在癌症中如何发挥作用仍然具有挑战性。
② 文章从17种癌症类型中生成并整合了单个细胞的中性粒细胞转录组。中性粒细胞表现出异常复杂的特性，包括炎症、血管生成和抗原呈递等10种不同状态。值得注意的是，抗原呈递程序与大多数癌症的有利生存相关，并可通过亮氨酸代谢和随后的组蛋白H3K27ac修饰来触发。这些中性粒细胞能够进一步引发（新）抗原特异性和抗原非依赖性T细胞反应。
③ 在各种小鼠癌症模型中，中性粒细胞递送或亮氨酸饮食可微调免疫平衡，从而增强抗PD -1免疫疗法的疗效。
④ 这些数据不仅表明中性粒细胞在癌症中的分化，还提示了治疗机会，如抗原呈递中性粒细胞的输送。
疾病研究；抗原呈递, 免疫治疗, 泛癌分析, 肿瘤相关中性粒细胞, scRNA-seq；Yingcheng Wu , Jiaqiang Ma , Xupeng Yang , Fang Nan , Tiancheng Zhang , Shuyi Ji , Dongning Rao , Hua Feng , Ke Gao , Xixi Gu , Shan Jiang , Guohe Song , Jiaomeng Pan , Mao Zhang , Yanan Xu , Shu Zhang , Yihui Fan , Xiaoying Wang , Jian Zhou , Li Yang , Jia Fan , Xiaoming Zhang , Qiang Gao ; 复旦大学附属中山医院、中国科学院上海免疫与感染研究所、复旦大学生物医学研究院合作; 中国.
2、硝呋替莫靶向ESE3/EHF抑制CXCR2+中性粒细胞浸润，克服胰腺癌对化疗和免疫治疗的耐药
Targeting ESE3/EHF with Nifurtimox inhibits CXCR2+ neutrophil infiltration and overcomes pancreatic cancer resistance to chemotherapy and immunotherapy
Gastroenterology; IF: 29.400; DOI: 10.1053/j.gastro.2024.02.046
内容概要：
① 由于胰腺癌对化疗和免疫疗法的反应较差，因此有必要确定新的靶点和化合物以克服治疗的抵抗力。本研究通过基因组SNP测序、单细胞RNA测序和空间转录组学，对Ehf敲除小鼠、KPC（LSL-KrasG12D/+、LSL-Trp53R172H/+和Pdx1-Cre）小鼠、CD45.1+BALB/C裸鼠和CD34+人源化小鼠进行研究。
② 在临床队列和临床前同基因小鼠模型中，TP53突变介导的肿瘤EHF缺失增加了CXCR2+中性粒细胞的募集，调节了它们的空间分布，并进一步诱导了化疗和免疫治疗耐药。
③ 硝呋替莫处理的胰腺导管腺癌（PDAC）的scRNA-seq结果发现硝呋替莫通过提高肿瘤EHF的表达和降低微环境中CXCL1-CXCR2通路的权重。重要的是，通过同时抑制JAK1/STAT1通路，可以显著抑制CXCR2+中性粒细胞的募集和功能，进一步提高PDAC对化疗和免疫治疗的敏感性。
④ 本研究证明了EHF在招募CXCR2+中性粒细胞中的作用，以及硝呋替莫在增加胰腺癌对化疗和免疫治疗的敏感性方面的潜在作用。
疾病研究；CXCL1,CXCR2+中性粒细胞,EHF, 硝呋替莫, 胰腺癌，sc-RNA-seq；Xie, Zhou, Li, Zhao, Bai, Hou, Liu, Ni, Zhang, Yan, Wang, Jiang, Wang, Chang, Gao, Zhao, Yang, Huang, Liu, Hao ; 天津医科大学肿瘤医院; 中国.