慢性肾脏病(CKD)是已成为全世界第六大疾病死亡风险因素，全球约有8.5亿人罹患慢性肾脏病，每年因此病死亡的人数高达240万人，中国慢性肾脏病患病率约占成年人群的10.8%，其可明显提高大血管事件[脑卒中(CS)、冠心病(CHD)]的发病率，危及患者生命健康安全。
国盛医学联合台湾长庚纪念医院·长庚大学医学院、台湾义守大学E-Da癌症医院、台湾高雄科技大学三家学术机构专家团队合作的学术成果《Association of Proportion of the HDL-cholesterol Subclasses HDL-2b and HDL-3 and Macrovascular Events Among Patients Undergoing Hemodialysis译名：血液透析患者中HDL亚组份HDL-2b和HDL-3比例与大血管事件的相关性》发表在国际权威学术期刊《Scientific Reports》（SCI IF 2022: 4.996）。
该临床研究基于国盛医学微流控芯片电泳检测仪进行HDL亚组份的检测，旨在分析血液透析(HD)患者中HDL-C亚组份分布与大血管事件之间的关系。
由于慢性肾脏病早期临床症状不明显，人们对慢性肾脏病的知晓率、干预率及控制率均较低，大多数慢性肾脏病患者在肾功能受损、终末期肾病、出现临床症状时才被确诊，已经错过最佳治疗时机，贻误病情。
慢性肾脏疾病患者患心血管疾病(CVD)和脑卒中(CS)的风险很高。各种常见传统的风险因素，如血脂异常、糖尿病和心律失常，均可能导致这些事件。然而，非传统因素比如慢性炎症、矿物质异常和尿毒症也增加了发生这些类事件的风险发生率。
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是普通人群心血管疾病的独立预测因子。血脂异常也被认为是慢性肾脏病人群罹患心血管疾病的主要危险因素。临床指南提倡筛查慢性肾脏病患者的血脂异常。
通常认为慢性肾脏病人群中HDL-C组成和功能发生了改变。然而，在慢性肾脏病人群中，HDL-C与心血管疾病风险的相关性仍存在争议。
现有研究认为HDL亚组份对动脉粥样硬化有不同的影响。大颗粒(如HDL-2b)比例的增加会产生抗动脉粥样硬化作用。相比之下，较小颗粒(如HDL-3和pre-β1HDL)比例的增加与心血管疾病呈正相关，HDL亚组份的检测在过去未被广泛应用。
本研究基于国盛医学微流体芯片电泳平台快速、易于操作的技术已成功应用于心血管风险评估研究中HDL亚组份的测定。
本研究的主要结果
在健康对照组与血液透析患者HDL亚组份分布的比较中，与健康对照组相比，血液透析患者的HDL-2b亚组份比例明显更低，总胆固醇、HDL-C和LDL-C水平也更低(表1)。
本研究根据基线特征比较了血液透析患者的大血管事件，招募了164名血液透析患者和71名健康人，并对个别血液透析患者进行了为期一年的随访。与无事件组相比，有大血管事件(冠心病/脑卒中)的队列显示HDL-2b亚组份比例明显更低，HDL-3亚组份比例更高(表2)。
本研究进行了logistic回归分析，评估了血液透析患者冠心病/脑卒中事件与基线特征之间的相关性。经充分调整的多元回归结果表明，HDL-3亚组份比例显示冠心病/脑卒中事件风险显著增加(OR1.17，P=0.044) (表3)。因此，纳入其他人口统计学特征和实验室测量可能会调整HDL-3与冠心病/脑卒中事件之间的相关性。
本研究对整个血液透析队列进行分层，hs-CRP水平为3mg/L(实验室正常范围<3mg/L)，并检查血液透析患者中HDL-2b和HDL-3亚组份比例的相关性。结果表明，在hs-CRP水平低于3mg/L的血液透析队列中，与hs-CRP较高水平相比，HDL-2b亚组份显著较高，HDL-3亚组份显著较低。
HDL-2b和HDL-3分布与血液透析患者的大血管事件相关
不同的HDL颗粒其功能、成分和代谢各不相同。现有研究表明，慢性肾脏病中的HDL抗炎、抗氧化和内皮保护的功能降低。其机制很复杂，但慢性肾脏病中HDL成分的改变被认为是重要原因。本研究显示，与健康人相比，血液透析患者HDL-2b和HDL-3的比例都有所降低。这一结果与先前对慢性肾脏病患者HDL-C亚组份分布变化的认识一致。患有冠心病/脑卒中事件的血液透析患者与未发生冠心病/脑卒中事件的患者相比，HDL-2b亚组份比例显著降低、HDL-3亚组份比例显著升高。慢性肾脏病患者HDL-C亚组份分布比例变化的因果关系和生存结局仍需在基于人群的纵向观察研究中进行进一步研究。
大血管事件源于HDL亚组份异常分布所致的炎症负担
慢性肾脏病的血管损伤与几个因素有关。这些因素包括年龄、肥胖、贫血、糖尿病、钙/磷失衡、促炎状态和血脂异常。慢性肾脏病人群的血管中通常存在动脉粥样硬化和血管钙化。尽管在个体模式中区分危险因素，但这些血管现象在慢性肾脏病中带来不良后果。因此，慢性肾脏病和透析患者出现包括冠心病和脑卒中在内的大血管事件的风险很高。
慢性肾脏病处于促炎状态，在临床实践中，hs-CRP通常被用作促炎状态的标志物。现有研究表明，hs-CRP水平与营养不良、炎症和动脉粥样硬化综合征有关，被认为是慢性肾脏病患者发病率和死亡率的危险因素。
本研究中，HDL-2b和HDL-3亚组份比例受血液透析患者hs-CRP水平的影响。hs-CRP水平较低与HDL-2b和HDL-3亚组份比例较高显著相关。因此，促炎状态可抑制HDL-2b并增加HD患者的HDL-3亚组份比例。简而言之，HDL亚组份分布异常导致血液透析患者的动脉粥样硬化负担，并增加冠心病/脑卒中事件的风险，促炎状态影响血液透析患者HDL-2b和HDL-3亚组份的分布。
国盛医学促进HDL亚组份分析临床应用
本研究与现有研究的结果相当，这些研究都指向血液透析患者中HDL亚组份HDL-2b和HDL-3的比例。本研究的优势在于提供了基于国盛医学微流控芯片电泳平台的数据，以填补这些患者HDL亚组份分布原因的认知空白。通过跨越全范围HDL-C人群并确定不良大血管事件的亚组份分布，有利于进一步促进HDL亚组份分布分析的临床应用。
参考文献
LeeW C, Chen J B, Moi S H, et al. Association of proportion of theHDL-cholesterol subclasses HDL-2b and HDL-3 and macrovascular eventsamong patients undergoing hemodialysis[J]. Scientific Reports, 2021,11(1): 1-8.