盘点 | 10月干细胞学术研究要闻速递

01

第二届上海自体造血干细胞移植高峰论坛成功举办

2022年10月21-22日,由中国医学科学院血液病医院国家血液系统疾病临床医学研究中心主办的第二届上海自体造血干细胞移植高峰论坛成功举办。

此次会议设有移植主论坛和骨髓瘤、淋巴瘤、护理三个分论坛,邀请了全国各地自体造血干细胞移植(ASCT)专家及相关血液肿瘤专家分享自体造血干细胞移植的临床经验和学术点滴。

大会执行主席、高博医学(血液病)上海研究中心医疗院长王椿教授在开场致辞指出,针对白血病拯救性移植,以及老年患者、骨髓纤维化、晚期难治性外周T细胞淋巴瘤、DSA强阳性等病患的移植,为患者及家庭带来了生命希望。

会议还分享了ASCT在多发性骨髓瘤(MM)的移植治疗、CAR-T联合ASCT治疗难治性淋巴瘤、ASCT外周血造血干细胞采集管理等方面的相关病例和诊疗经验。

02

高脂饮食与活动可影响间充质干细胞的基因表达

2022年10月4日,一篇刊登在国际顶级期刊CellMetabolism(细胞代谢)杂志上题为Single-celldissection of the obesity-exercise axis in adipose-muscle tissuesimplies a critical role for mesenchymal stemcells的文章指出:

间充质干细胞作为组织内和组织间信号传导的中心,其受运动影响较大的基因或许与人类代谢性状具有一定关联性。

作为国际生物学顶尖期刊Cell(细胞)的姊妹刊物,CellMetabolism在业界具有极高的学术声誉,而此次刊登的文章披露了麻省理工学院和哈佛医学院的研究团队的干细胞研究成果。

该学术团队此前于2015年研究发现FTO基因调控未成熟脂肪祖细胞转变为燃脂/存储脂肪细胞代谢通路,数年来一直保持对干细胞研究的关注。

研究者将实验小鼠分为四个实验组,分别为高脂饮食-久坐组、高脂饮食-运动组、正常饮食-久坐组、正常饮食-运动组,并对其骨骼肌、内脏白色脂肪组织,以及皮下白色脂肪组织进行单细胞RNA测序,依据对比结果梳理出多种细胞中基因受激活/抑制的变动情形。

研究证实,高脂饮食和运动均可调节脂肪间充质干细胞分化为脂肪细胞;此外,脂肪和运动均可影响昼夜节律,进而调控干细胞的功能。

03

中科院学者梳理不同组织类型干细胞衰老机制

中国科学院动物研究所的刘光慧团队携手中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心)张维绮研究员梳理了不同组织类型干细胞的衰老特征及机制。

这篇名为Astem cell aging framework, from mechanisms to interventions的文章由CellReports在线发表。

干细胞在组织发育、稳态和再生中居于核心地位,而慢性炎症、昼夜节律失调和代谢紊乱可以作为判定干细胞衰老的指征。

包括组织特异性干细胞,包括皮肤干细胞(SSCs)、造血干细胞(HSCs)、肠道干细胞(ISC)、神经干细胞(NSC)在内的多能干细胞均可自我更新并分化为不同的细胞类型,而不同组织的驻留干细胞衰老过程展示的特性各有区别。

本文不仅梳理了干细胞的衰老过程,还分析了延缓干细胞衰老的可能手段及策略。

04

营养感知和mTORC1通路关键蛋白质SZT2对造血干细胞稳态具有重要作用

2022年10月17日,医学期刊TheJournal of Clinical Investigation刊登了由清华大学医学院彭敏团队撰写的文章,这篇名为SZT2maintains hematopoietic stem cell homeostasis via nutrient-mediatedmTORC1 regulation的论文揭示了mTORC1通路通过协调营养和生长因子信号以维持干细胞内稳态的关键作用。

该研究团队从斯隆凯特琳癌症研究中心获得了经特殊培育的实验小鼠资源,以条件性SZT2缺失的小鼠来模拟过营养条件下的mTORC1高活性,实验观察到实验小鼠骨髓来源血细胞在骨髓重建小鼠的外周血中明显下降,证实SZT2能显著影响造血干细胞(haematopoieticstem cells, HSC)的再生。

05

间充质干细胞治疗为炎症性肠病提供新型疗法

炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是结肠黏膜的一种特发性慢性炎症性疾病。这类疾病会对结肠造成不可逆损害,使患癌风险上升。

通常情况下可选的常规疗法包括药物治疗、内镜治疗和手术治疗,但都难以完全治愈。

多项临床实践证实,间充质干细胞(MSCs)由于其免疫调节和营养功能已成为治疗IBD的新型细胞疗法。

长江大学医学院的刘莲团队近日在WorldJournal of Stem Cells(世界干细胞杂志)发表题为Strategiesto improve the effect of mesenchymal stem cell therapy oninflammatory bowel disease的文章,回顾了增强MSCs治疗效果的若干策略,围绕MSCs预处理重点剖析了生物活性物质、缺氧和培养方法改变等手段,旨在增强MSCs的迁移能力,修复受损的肠黏膜或上调细胞因子的表达。

06

胶质母细胞瘤干细胞组胺分泌促进血管生成的肿瘤微环境重塑

2022年10月19日,CellStem Cell(细胞-干细胞)杂志在线发表了一篇题为Glioblastomastem cell-specific histamine secretion drives pro-angiogenic tumormicroenvironment remodeling的学术文章,其来源于国家生物医学分析中心南湖实验室XinPan团队针对胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)组胺分泌的研究成果。

作为星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤,胶质母细胞瘤(glioblastomas)素以恶化迅速、侵袭性强著称,即便经过外科手术后的化疗/放疗,通常其仍会复发,确诊后的典型生存期仅为12-15个月,其病因和预防方法至今尚未明晰。

研究人员分析了GSCs的分泌代谢产物,认为其有助于形成肿瘤微环境。

GSCs产生组胺的能力归因于通过MYC的H3K4me3修饰激活的组氨酸脱羧酶(HDC)转录,并且实验证明,使用抗组胺药对H1R进行药理学阻断会阻碍小鼠GBM异种移植物的生长,这提示组胺靶向治疗可能成为胶质母细胞瘤的有效疗法。

参考文献:

[1]https://www.sohu.com/a/594994161_121290245

[2]Yang J, Vamvini M, Nigro P, et al. Single-cell dissection of theobesity-exercise axis in adipose-muscle tissues implies a criticalrole for mesenchymal stem cells[J]. Cell metabolism, 2022, 34(10):1578-1593. e6.

[3]Liu B, Qu J, Zhang W, et al. A stem cell aging framework, frommechanisms to interventions[J]. Cell Reports, 2022, 41(3): 111451.

[4]Yin N, Jin G, Ma Y, et al. SZT2 maintains hematopoietic stem cellhomeostasis via nutrient-mediated mTORC1 regulation[J]. The Journalof Clinical Investigation, 2022, 132(20).

[5]Shi M Y, Liu L, Yang F Y. Strategies to improve the effect ofmesenchymal stem cell therapy on inflammatory bowel disease[J]. WorldJournal of Stem Cells, 2022, 14(9): 684.

[6]Chen J, Liu G, Wang X, et al. Glioblastoma stem cell-specifichistamine secretion drives pro-angiogenic tumor microenvironmentremodeling[J]. Cell Stem Cell, 2022.

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