脂质也是衰老时钟?简单日常活动可降低这一衰老标志,可操作性强

衰老总是会伴随着我们身体组成成分的各种变化,在年轻时,我们体重的10%是骨骼,30%是肌肉,脂肪只占20%,可岁月不饶人,在老年时,就成了8%骨骼,肌肉仅占15%,而脂肪竟暴涨到40%[1]!

从积聚位置来看,衰老过程中占比逐渐增高的主要是腹部脂肪(这就是所谓的有钱难买老来瘦吧),从脂质类别来看,主要是甘油三酯在脂肪细胞中堆积,这种脂质与我们的日常能量消耗关系很大,那么除此之外,还有哪些脂质类型在我们衰老过程中作怪呢?

在阿姆斯特丹大学,Riekelt H. Houtkooper团队研究了超过1200种脂质随着年龄增长的变化,他们发现,一种叫双(单酰基甘油)磷酸酯(BMP)的脂质会随着我们衰老在体内稳稳地积累 [2]。

不过BMP这种脂质是好是坏呢?如果不好,有办法降低它的水平吗?这些问题,本文都会解答。

除了脂肪(甘油酯)以外,脂质还有很多类型(见下表),且很多都会随着衰老而积累或减少,像比较常见的胆固醇、白三烯(细胞间信号传递的介质)、神经节苷脂(神经系统细胞膜的成分之一)等,分别随衰老增多、增多和减少[3,4]。

但这些脂质的老化进程不一定稳定,比如可能在A器官中随着年龄升高的脂质,却在B器官中随着年龄降低。而有一种脂质,其水平居然在小鼠的各种组织器官中普遍随着年龄一路上扬,它叫“双(单酰基甘油)磷酸酯(BMP)”,属于磷脂的一种。

如果说胆固醇是简单脂质,那么磷脂就算是复杂脂质, 可即使在磷脂中,BMP也绝对是个异类。平平无奇的磷脂一遇到磷脂酶就容易被降解,但BMP可不吃这套,它仗着结构特殊 ,对磷脂酶有一定的抗性,所以BMP更容易在岁月里越积越多。

图注:左为胆固醇的分子结构,右为二油酰-BMP(BMP的一种)的分子结构。

除了小鼠以外,研究者发现在人类体内,BMP也有类似的变化,而且无论是男是女,BMP类脂质都随着衰老显著积累。

其实会随着衰老而积累的脂质类型很多,BMP类脂质之所以突出,是因为含量随着衰老显著提高的脂质类型中,BMP类占到了10.5%!而抛开“随着衰老显著提高”这一限定词的话,BMP类脂质仅占总脂质类型的2.5%。可见BMP是一种极能反映衰老的标志。

图注:a图中的红点代表随着衰老显著提高的脂质,蓝点代表随着衰老显著降低的脂质;b图中的红点则标示了那些显著提高的脂质中为BMP类的脂质。

可说了半天,BMP在我们身体里到底是个啥角色呢?磷脂是细胞膜结构的主要成分,而作为磷脂的BMP则主要存在于细胞器溶酶体(细胞的“垃圾处理站”)的膜中。

BMP能帮助溶酶体正常运转,但大多数时候BMP都扮演着不太讨喜的角色,比如高BMP水平通常与神经退行性J病、溶酶体储存障碍和A症挂钩,啊对了,新冠患者的血小板中BMP的含量也偏高。

但尽管如此,论文作者也表明,以目前有限的研究,还不能说BMP水平高是J病或衰老的推手,它也可能是身体在J病或衰老状态下为了维持我们生理平衡的结果。

无论如何,BMP和这些衰老相关症状/J病的如影随形,都将其架在了尴尬的位置上,为此,本文的研究者也探索了控制衰老过程中BMP水平的方法。他们发现,运动能降低BMP水平。

我们的身体在运动时首先用掉的是那些容易得到的葡萄糖,之后,便轮到消耗那些藏在脂肪组织中作为储能单元的甘油三酯,它们被分解成脂肪酸和甘油后,又进一步被氧化产生ATP,给我们持续提供动力。

但是包括BMP在内的磷脂表示:我们只是构成细胞膜的,可没有那么多能量给你们燃烧啊!因此,BMP水平降低的情况就不能与甘油三酯一概而论。

虽然目前科学家们还没搞明白运动能让BMP水平降低的原理,但有研究显示运动能够让细胞膜的脂质成分占比显著变化[5],比如细胞膜中的磷脂酰肌醇(和BMP一样属于磷脂)水平就会因为运动而降低[6],所以BMP水平的降低或许也是类似的机制在起作用。

既然运动降低BMP水平的原理可能和脂肪减少不一样,那么BMP降低的效果还会跟运动量有关吗?有没有可能,我只需要偶尔摆摆腿,BMP大军就能撤退?对此,论文作者也进行了一定的探索。

研究者设计了三种方案让受试者严格执行,这三种方案的运动强度逐步递增:

方案Ⅰ强度最低:每天坐13小时,站立、步行各1小时;方案Ⅱ强度中等:每天坐9小时,站立3小时,步行2小时;方案Ⅲ强度最高:每天坐11小时,站立、步行、锻炼各1小时。

图注:a图中的饼图代表三种方案中各类行为的时间占比;b图展示了受试者在经过不同运动方案后各类脂质的水平,红色代表高水平,蓝色代表低水平

结果出炉,运动强度越大,BMP下降越多( BMP甚至是运动后减少得最多的脂质之一)。但考虑到该项实验主要是对绝经后的女士设计的,所以这些方案可能略显保守,有能力的读者不妨加大力度,说不定效果更佳哦。

除了运动以外,我们其实还有个更美味的选择——来点鲑鱼或沙丁鱼这样的多脂鱼类,它们富含DHA(鱼油成分,Ω-3脂肪酸中最靓的仔),而DHA已经被证明可以降低体内的BMP水平[7]。

而且,DHA的才艺远不止于此,比如摄入DHA对心血管健康大有好处,还能提高大脑和视觉功能,甚至预防哮喘等[8]。

作为衰老标志物而言,BMP目前的研究还相当有限,与已知的公认的衰老标志物(比如p53、p21等)相比,我们对于BMP与衰老的因果关系还知之甚少。毕竟脂质研究的深度和广度跟基因和蛋白的研究相比还有差距。

但作为代谢组学中新兴的脂质组学,想必在将来,也能像基因组、蛋白组学那样挖掘出大量的衰老相关脂质,帮助我们更全面地理解衰老带来的各种变化。

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