自2017年tisagenlecleucel(Kymriah)获得FDA批准以来，又有5种CAR-T细胞疗法获得批准，其中ciltacabtagene autoleucel(Carvykti)于2022年2月获批。细胞治疗领域仍在快速发展，正在研究使用其他免疫和基质细胞类型的新技术，全球研发管线中的靶标不断增加。尽管该领域的产品线不断扩大，但该领域也面临挑战——例如实体瘤的有效靶向、制造的复杂性和临床实施的障碍——这些挑战影响了细胞疗法在临床实践中的广泛应用。
趋势与产品管线
截至2022年4月15日，全球免疫肿瘤学产品线中有2,756种活性细胞治疗药物，肿瘤细胞治疗研发增加了36%，增长速度适当减速。在各类中，CAR-T细胞继续领先细胞治疗管线，较去年增长24%，低于2020年至2021年的38%增幅。基于自然杀伤(NK)细胞的疗法也表现增长放缓，在过去一年中增长了55%。相比之下，其他细胞疗法，包括各种不同于T细胞的治疗药物（如树突状细胞、干细胞或髓样细胞等）今年增长了129%，相比2020年至2021年间的37%增长，增长迅速。无论具体方式如何，在过去一年中，同种异体治疗的发展(33%)比自体方式(23%)增加更快。
细胞疗法热门靶点
细胞治疗药物数量的总体增长缓慢，过去一年增长了31%，而2019年至2020年和2020年至2021年分别增长了35%和41%。
与2021年一样，在血液系统恶性肿瘤中，CD19、BCMA和CD22仍然是最常见的靶向蛋白（图2a）。一些新靶点在今年出现显著增加，如GPRC5D(+ 200%)、CLEC12A(+ 114%)和CD7(+ 78%)，但均未出现在最常用靶点的前5位（图2A）。在实体瘤中，未指明的肿瘤相关抗原(TAA)、HER2和间皮素(MSLN)仍然是最常见的靶向蛋白（图2b）。该列表中的一些靶标尽管仍然相对罕见，但相对于2021年显示出急剧增加，包括CLDN18(+ 400%)、CD276(+ 160%)和KRAS(+ 125%)。TAA已显示增加220%，使其成为快速增长类别中唯一出现在前5位的目标（图2b）。
细胞治疗临床试验情况
根据从ClinicalTrials.gov中提取的数据，截至2022年4月有近1800项活性细胞治疗试验，较去年增加了33%，而2020年至2021年增加了43%，2019年至2020年增加了24%。这种缓慢的增长反映在几乎所有的治疗方式中，包括NK/NKT细胞治疗。使用“其他细胞疗法”的试验也在继续增加。与前几年一样，大多数细胞治疗试验集中于解决血液系统癌症。然而，评估实体瘤细胞治疗的试验占所有试验的43%，并已达到最高的逐年增加（从2021年至2022年为44%）。
CAR-T细胞疗法的真实世界数据
为了评估细胞治疗产品线的增长趋势是否与细胞治疗的临床使用相关，研究分析了2019年至2021年IQVIA专有医疗和处方索赔数据，并基于CPT、HCPCS和ICD-10代码评价了临床实践中接受CAR-T细胞治疗的患者数量。总体而言，2021年CAR-T细胞疗法的使用与2020年下半年相似。然而，与2020年不同，当观察到与COVID-19大流行相关的CAR-T细胞使用差异时，整个2021年CAR-T细胞疗法的使用是一致的。重要的是，这些数据表明，CAR-T细胞疗法在临床实践中的应用已经滞后于监管批准的数量，这表明它们的使用可能存在实际的障碍。
为了理解这些障碍，研究利用了从IQVIA CAR-T细胞监测仪调查中收集的数据，其中包括社区肿瘤学家(n = 100)和CAR-T细胞专科中心肿瘤学家(n = 50)对治疗、转诊决策及其对细胞治疗认知（包括可及性）的回复，治疗给药的疗效和后勤）。在社区肿瘤学家中，引用的未将患者转诊至细胞治疗中心的前三个原因包括患者的健康状况(44%)、患者的费用(37%)和患者旅行治疗的地理距离(32%)。
结论
细胞治疗研发的临床管线持续增长，这种增长的潜在原因可能是独立于特定靶标、更好的安全性特征、与基于T细胞治疗的作用机制互补或其“快速”现成制造的可行性等。与前几年相比，临床试验前景也适度增长，关注实体瘤的试验持续增加。CAR-T细胞疗法在临床实践中的实施并没有跟上其研发管线的强劲增长。一些关键的限制因素可能是对患者资格、治疗费用和旅行要求以及相关患者负担的不完全理解。展望未来，学术界、政府和行业必须继续合作，更加强调细胞疗法的教育、实施、报销和商业化策略。临床开发的这些关键方面应与临床试验同时进行，以便我们不仅投入努力增长产品线，而且优化世界各地患者获得这些有效疗法的机会。
参考文献：
Landscape of cancer cell therapies: trends and real-world data
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