【菜鸟文献总结】中药毒性认知创新与安全精准用药
全文核心：在破解中药安全性难题特别是传统“无毒”中药的安 全性评价与风险防控方面取得了系列创新性成果:创新了中 药毒性认知理论,开辟了中药特异质毒性和间接毒性研究新 领域,创建了病证结合的中药安全性评价模式和方法———病 证毒理学,基于病证毒理学研究揭示了何首乌等中药致肝损 伤的客观性及免疫特异质属性,系统揭示了其诱发免疫特异 质肝损伤的成因机制,提出并证实中药特异质肝损伤“三因 致毒”机制假说,发现中药诱发特异质和间接毒性的物质往 往为非直接毒性物质,由此提出了“毒性相关物质”概念,同 时结合中药毒性现代科学认知提出了基于成分效应靶标互 作的中药配伍减毒策略和方法,为全面揭示“有毒”中药毒副 反应的科学内涵并建立科学有效的风险防控对策提供了基 础,在中药毒性认知和安全性风险防控方面实现突破。
1.创新中药毒性认知理论和方法,开辟中药特异质型毒性和间接毒性研究新领域
传统中药认为得毒：1. 药者毒也 2.药物偏性 3. 毒副作用。大毒，有毒，小毒，无毒：固有毒性；间接毒性得防控政策缺乏
药物毒性：
2.提出毒性相关物质(toxicity-related substances, TRS)新概念,为全面揭示“有毒”中药致毒副反应的物质奠定重要基础
3 提出并建立关联临床病证的中药安全性评价模式和方 法———病证毒理学,解决了中药特异质毒性和间接毒性的评 价难题
三因 致毒”机制假说紧密结合中药临床肝损伤的发生特点和风险 因素,充分考量了机体病证对药物肝损伤易感性的影响,并 从药物因素、特异体质因素和第三因素(包括基础疾病、病证 状态、环境因素、服用另外药物或是酒精等)等 3 个角度较为 全面阐释了相关中药致损害的成因机制,为特异质毒性和间 接毒性的评价和机制研究提供新的策略和方法,推动中药安 全性研究模式和方法从常规毒理学评价模式向结合“病证毒 理学”的评价模式转变,为临床安全用药提供更加精准的指 导和参考
4 提出基于成分效应靶标互作的中药配伍减毒策略和方 法,为破解不同类型毒性中药配伍减毒难题提供创新思路和 方法
5.中药安全性研究要紧密结合临床,切实解决临床重大关 切问题,更加注重解决新发现的“有毒”中药安全性问题
破解中药安全性难题,要紧密结合临床, 切实解决临床重大关切问题,不仅要关注和研究传统“有毒” 中药,还要关注和研究传统“无毒”中药或新发现“有毒”中 药的安全性问题。
“明枪易躲”：传统“有毒”中药所致药源性损害 多为直接毒性物质介导的固有毒性,对于含固有毒性中药如 附子等,中医临床应用时较为谨慎,并建立了较为严格的适 用范围、用量用法等规定以及炮制减毒技术规范,可以有效 地防控其安全风险。
“暗箭难防”：针对含不同毒 性类型的中药,其安全性评价及风险防控研究的重点应有所 不同,识别易感人群、辨证用药、复方配伍等将是防控中药特 异质毒性或间接毒性发生的有效途径和抓手。 因此,开展 “有毒”中药研究,既要采用现代研究手段对其安全性风险的 科学内涵进行诠释性和验证性的解析,更要建立符合中医药 特点且被国内外认可的减毒策略和评价技术体系,切实解决 国际国内高度关注的中药安全性新情况、新问题,以彰显中医 药理论特别是配伍减毒理论的科学生命力和重大现实意义。
小结
笔者团队提出的中药毒性认知创新理论和策略方法,为 国内外广泛关注的中药安全性评价难题提供了解决方案,释 除了国际舆论和社会公众对系列中药安全性问题的疑虑和 质疑,缓解了“被动挨批”的窘迫局面,为全面揭示“有毒”中 药毒副反应科学内涵提供了基础,也为科学评价与精准防控 “有毒”中药安全风险提供重要的理论指导和方法学支撑。 随着对中药毒性认知的不断深入和提升,中药毒性认知还将 不断实现创新和突破,这将助力加速实现中医药现代化和国 际化发展,促进中医药为维护我国人民乃至世界人民的生命 健康做出更大的贡献。