大家好，欢迎观看《时空日报》第281期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、溶菌酶1激活的CCR2+巨噬细胞促进肥胖引起的心脏功能障碍
Lysozyme 1 Inflamed CCR2+ Macrophages Promote Obesity-Induced Cardiac Dysfunction
Circulation Research; IF: 16.500; DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.124.324106
内容概要：
① 巨噬细胞在肥胖相关的心血管疾病中扮演着至关重要的角色，这些疾病常伴随着显著的炎症和免疫变化。然而，巨噬细胞如何具体影响肥胖引起的心脏炎症，其背后的病理生理机制尚未完全清晰。为了深入了解这一问题，本研究聚焦于识别在肥胖导致的心脏功能障碍中发挥关键作用的巨噬细胞亚群，并进一步探究这些细胞引发炎症反应的分子机制。
② 通过运用先进的单细胞RNA测序技术，研究团队对心脏中的Cd45+CD11b+F4/80+巨噬细胞进行了深入分析，揭示了其内部的异质性。随后，采用双重重组酶方法特异性地去除了CCR2+巨噬细胞，并研究了这些细胞在肥胖诱导的心脏功能障碍中的作用。实验结果显示，CCR2+巨噬细胞在肥胖条件下发生了功能转变，从维护稳态转变为促进炎症。进一步的研究揭示了这一转变背后的分子机制。特别是，溶菌酶1在这一过程中扮演了非典型的角色，作为转录激活因子促进了信号传导，从而加剧了肥胖引起的炎症和心脏功能障碍。
③ 此研究不仅揭示了肥胖导致心脏功能障碍中巨噬细胞的关键作用，还阐明了溶菌酶1作为潜在治疗靶点的非典型功能。这一发现为肥胖相关心脏病的诊断和治疗提供了新的视角和可能的策略。未来，针对溶菌酶1的进一步研究有望开发出更有效的治疗方法，以减轻肥胖患者的心脏负担，改善其生活质量。
疾病研究：心肌病，心血管疾病，炎症，巨噬细胞，肥胖，scRNA-seq; Zhang L, Han H, Xu A, et al.Department of Pathophysiology, Nanjing Medical University, Jiangsu, China.
2、ITGB6 通过促进 PF4+巨噬细胞浸润来调节头颈癌对抗 CD276 治疗的耐药性
ITGB6 modulates resistance to anti-CD276 therapy in head and neck cancer by promoting PF4+ macrophage infiltration
Nature Communications; IF: 14.700; DOI: 10.1038/s41467-024-51096-0
内容概要：
① 恩布利珠单抗，作为一种针对CD276的免疫治疗药物，在癌症治疗领域展现出了其独特的潜力。初步研究表明，该药物在激活T细胞和少突胶质细胞样细胞对抗多种癌症方面，不仅表现出良好的安全性，还展现出显著的治疗效果。然而，随着研究的深入，科学家们也注意到了一些挑战。在针对小鼠模型的研究中，他们发现存在一部分小鼠群体对抗CD276治疗并无明显应答，这一发现提示了潜在的耐药性问题。
② 为了探索这一耐药现象背后的机制，研究人员们进行了更为深入的探究。他们利用先进的单细胞RNA测序技术和基因敲除小鼠模型，发现ITGB6在这一过程中扮演了关键角色。具体来说，ITGB6通过调控肿瘤相关趋化因子CX3CL1的表达，影响了PF4+巨噬细胞的招募和激活。这些巨噬细胞在肿瘤微环境中发挥了重要作用，它们的浸润和CXCL16的分泌对T细胞的活性产生了负面影响。通过抑制CX3CL1-CX3CR1轴，研究人员成功地抑制了PF4+巨噬细胞的这些效应，从而重新激活了细胞毒性CXCR6+ CD8+ T细胞，并增强了肿瘤对抗CD276治疗的敏感性。
③ 此外，研究还进一步揭示了ITGB6在肿瘤耐药中的另一重要作用。他们发现，通过抑制ITGB6，可以恢复那些原本对PD1抗体治疗无应答的小鼠的敏感性。这一发现不仅为理解肿瘤耐药机制提供了新的视角，也为开发更有效的联合治疗方案提供了理论依据。未来，基于这些研究成果，科学家们有望开发出更加精准、高效的免疫治疗策略，以克服癌症治疗中的耐药性难题，为更多患者带来希望。