大家好，欢迎观看《时空日报》第237期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、使用汇集单细胞CRISPR筛选技术对肾脏和肠道炎症中的T细胞可塑性进行靶向研究
Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening
Science Immunology; IF:24.800; DOI: 10.1126/sciimmunol.add6774
内容概要：
① 自身免疫性疾病是一类由于免疫系统异常攻击自身组织而引起的疾病。在这类疾病中，促炎性的CD4+ T细胞被认为是主要的驱动因素，它们通过释放炎症介质促进疾病的进展。然而，目前针对这些T细胞的治疗策略仍然有限，缺乏能够有效调节T细胞表型并促进抗炎状态的治疗方法。
② 为了深入了解自身免疫性疾病中T细胞的特性，研究人员在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾小球肾炎（ANCA-GN）患者的肾脏中，基于单细胞T细胞受体分析和单细胞RNA速度（scRNA velocity）技术，识别出辅助性T细胞17（TH17）的可塑性。为了揭示驱动T细胞极化和可塑性的分子机制，研究团队进一步开发了一种体内汇集单细胞CRISPR液滴测序（iCROP-seq）筛选方法，并成功应用于肾小球肾炎和结肠炎的小鼠模型。通过这种方法，他们能够基于CRISPR基因靶向技术在TH17细胞中进行基因编辑，并根据转录扰动结果对基因进行排序，同时量化细胞向辅助性T细胞1（TH1)和调节性T细胞的极化偏差。
③ 这项研究不仅揭示了TH17细胞在自身免疫性肾病中的可塑性，还通过iCROP-seq技术为识别治疗靶点提供了一种新的高效策略。这种方法能够针对特定疾病和组织，对基因和通路进行功能分层，有助于发现新的治疗靶点和开发更有效的治疗方法。
单细胞技术：体内汇集单细胞CRISPR液滴测序（iCROP-seq），自身免疫性疾病，基因靶向，T细胞可塑性; Enk L, Hellmig M, Riecken K, et al.; Department of Medicine, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany.
2、具有粘附缺陷和细胞毒性功能降低的NK细胞与多发性骨髓瘤的不良预后相关
NK cells with adhesion defects and reduced cytotoxic functions are associated with a poor prognosis in Multiple Myeloma
Blood; IF:20.300; DOI: 10.1182/blood.2023023529
内容概要：
① 多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤，治疗方法不断演进。近年来，免疫治疗成为MM治疗的一个重要方向。免疫治疗的核心在于利用或增强患者自身的免疫系统来攻击和清除肿瘤细胞。在免疫治疗的实践中，对NK细胞（自然杀伤细胞）等免疫细胞的研究尤为重要，因为它们在抗肿瘤免疫中扮演着关键角色。
② 本研究通过对10名MM患者和10名健康捐赠者的NK细胞进行单细胞RNA测序分析，揭示了MM患者中NK细胞的转录组变化。这些变化影响到了NK细胞的成熟和细胞毒性功能，具体表现为“CD56dim”NK细胞亚群的减少和晚期NK细胞亚群的增加，这些晚期NK细胞表达NFB和IFN-I炎症特征。进一步分析显示，MM患者的NK细胞具有较低的CD16和CD226表达，以及较差的细胞毒性功能和粘附缺陷。在IFM 2009试验的177名MM患者的回顾性研究中，NK细胞的高频率和低CD16/CD226表达与较短的总体生存时间相关。
③ 本研究的结果揭示了MM患者NK细胞的功能障碍和亚群变化，为理解MM的免疫逃逸机制提供了新的视角。这一发现对于MM的免疫治疗具有重要意义。首先，通过了解MM中NK细胞的缺陷，可以指导我们开发更有效的免疫疗法，例如通过增强NK细胞的细胞毒性功能或改善其粘附能力来提高治疗效果。其次，本研究为预测MM患者的治疗效果和生存期提供了新的生物标志物，有助于实现更加个性化的治疗策略。最后，这一研究也进一步强调了免疫疗法在MM治疗中的重要作用，为未来免疫治疗的发展提供了新的方向。