大家好，欢迎观看《时空日报》第200期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、脑内皮细胞GSDMD的激活介导炎性条件下血脑屏障的破坏
Brain endothelial GSDMD activation mediates inflammatory BBB breakdown
Nature; IF: 64.800; DOI: 10.1038/s41586-024-07314-2
内容概要：
① 血脑屏障（BBB）保护中枢神经系统免受感染或有害物质的侵害，然而在感染和炎症条件下，BBB破坏的机制仍未明确。本研究讨论了在炎症条件下，GSDMD蛋白在大脑内皮细胞中的激活如何导致血脑屏障（BBB）的破坏。
②该研究发现，细胞内脂多糖（LPS）受体caspase-11激活形成有孔的GSDMD蛋白，GSDMD的激活导致细胞膜形成孔道，GSDMD介导了循环LPS或LPS诱导的败血症时BBB的破坏。脑内皮细胞（bECs）对循环LPS有显著反应，并表达高水平的GSDMD。该研究还发现，bECs中的GSDMD激活是LPS引起BBB破坏的基础。缺乏LBP-CD14 LPS转运和内化途径的小鼠能够抵抗BBB破坏。
③ 大脑内皮细胞中GSDMD的激活可以通过各种炎症刺激触发，比如细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF）。一旦激活，GSDMD在细胞膜中形成大孔道，破坏屏障的完整性。该研究不仅解释了血脑屏障BBB破坏的机制，还能为预防或治疗神经性炎症等疾病提供潜在途径。
疾病研究；血脑屏障破坏，小鼠，免疫学，GSDMD 激活，Stereo-seq，scRNA-seq，生长发育；小鼠肝脏，肝脏稳态，再生，细胞图谱，Stereo-seq，scRNA-seq; Chao Wei, Wei Jiang, Ruiyu Wang, et al. ; 北京脑科学与类脑研究所，北京生命科学研究所，中国医学科学院.
2、膜到皮质的附着力决定了LGR5+和LGR5-结直肠癌细胞的不同机械表型
Membrane to cortex attachment determines different mechanical phenotypes in LGR5+ and LGR5- colorectal cancer cells
Nature communications; IF:16.600; DOI: 10.1038/s41467-024-47227-2
内容概要：
① 结直肠癌（CRC）肿瘤由不同的细胞群体组成，研究发现LGR5+癌干细胞表现出更高的硬度，与细胞外基质(ECM)的粘附性更大，有更慢的迁移速度以及更高的核YAP水平，与LGR5-细胞相比形成更大的内皮细胞间隙。
② 该研究认为这些差异主要是由于LGR5+细胞中膜-皮层粘附蛋白Ezrin/Radixin/Moesin(ERMs)的下调所致。该研究对患者队列进行scRNA-seq，结果表明这种下调是结直肠肿瘤的一个稳定特征。
③ LGR5-细胞适合从原发肿瘤扩散，而LGR5+细胞适合越过血管壁转移生长。膜-皮层粘附性决定了LGR5+和LGR5-结直肠癌细胞的不同机械表型。本文的研究有助于了解癌细胞的机械特性，并为开发转移性癌症治疗方法提供思路。
疾病研究；结直肠癌，LGR5+和LGR5-，机械表型，转移性癌症，基质粘附性，scRNA-seq; Sefora Conti, Valeria Venturini, et al. ; Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC), The Barcelona Institute for Science and Technology (BIST), Barcelona, Spain;Centre for Genomic Regulation (CRG), The Barcelona Institute for Science and Technology (BIST), Barcelona, Spain.