大家好，欢迎观看《时空日报》第180期。本期介绍的时空/细胞组学相关研究文章共计2篇。以下是应用时空云平台STOmics Cloud的StereoCopilot模块生成的文章概要，并辅以人工审核，供了解参考。
1、三级淋巴结结构和B细胞决定卵巢癌临床相关的T细胞表型
Tertiary lymphoid structures and B cells determine clinically relevant T cell phenotypes in ovarian cancer
Nature Communications; IF: 16.600; DOI: 10.1038/s41467-024-46873-w
内容概要：
① 肿瘤内三级淋巴样结构（TLSs）与不同癌症患者队列的预后改善相关，反映了它们对肿瘤靶向免疫发展的作用。文章利用空间转录组学，免疫荧光和流式细胞术对高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者的TLS进行分析。
② 研究发现，在肿瘤突变负荷（TMB）相对升高的HGSOC中，mTLS在有限数量的HGSOC中形成，并与肿瘤内CD8+效应子T（TEFF）密度增加相关细胞相反，在HGSOC样本中，由成熟度较低的TLSs支持的免疫检查点抑制剂（ICI）耐药TIM3+ PD1+表型普遍存在，而且，NSCLCs产生mTLS的频率显著更高，这主要与mTLS区域和整个肿瘤微环境（TME）内的ICI敏感TCF1+ PD1+ CD8+ TEFF细胞相关。
③ 该研究描述了ICI反应性肿瘤与ICI非反应性肿瘤中mTLS之间的关键数值和功能差异，这可能会促进HGSOC替代免疫治疗的开发。
疾病研究；肿瘤，三级淋巴样结构，TMB，HGSOC，ICI，PD1+，空间转录组学；Lenka Kasikova, Jana Rakova, Michal Hensler, et al. ; Sotio Biotech; Czech Republic.
2、ALKBH 5介导IL-11的m6A修饰驱动小鼠巨噬细胞向肌成纤维细胞转化和病理性心脏纤维化
ALKBH5-mediated m6A modification of IL-11 drives macrophage-to-myofibroblast transition and pathological cardiac fibrosis in mice
Nature Communications; IF: 16.600; DOI: 10.1038/s41467-024-46357-x
内容概要：
① 心脏巨噬细胞参与了心脏纤维化的发展，但在此过程中调节心脏巨噬细胞转化和激活的因素仍然是难以捉摸的。该研究通过单细胞转录组学及谱系示踪发现心脏巨噬细胞有向肌成纤维细胞分化的趋势，伴随着RNA N6-甲基腺苷脱甲基酶烷基化修复同源蛋白5（ALKBH 5）表达的增加。
② 研究发现，通过调节IL-11的mRNA上的m6A修饰。ALKBH 5或IL-11的siRNA的巨噬细胞靶向递送减弱了Ang II诱导的心脏纤维化和舒张功能障碍。
③ 该研究表明来自循环单核细胞的小鼠心脏巨噬细胞可以在高血压条件下分化成肌成纤维细胞，以促进纤维化发展，AKLBH 5/IL 11分子轴调节这种巨噬细胞向肌成纤维细胞的转变。