J. Am. Chem. Soc.| 按需基因治疗中DNAzymes位点特异性生物正交激活
RNA裂解DNAzymes已成为一种极具潜力的调控基因表达的治疗工具原型。RNA裂解DNAzyme是一个单链DNA，包括一个具有特定三维构象的中心催化核心和两个通过沃森−克里克碱基对与目标RNA相互作用的底物结合臂。这些DNAzymes可以特异性地切割几乎所有感兴趣的RNA靶标，包括mRNA、非编码RNA、和病毒RNA，这使它们成为基因治疗和生物传感器开发的宝贵工具。近年来，越来越多的人尝试利用DNAzymes作为不同疾病的基因沉默器。但DNAzyme疗法“始终活跃”，并在内在化到细胞后几乎立即诱导基因沉默，这使得它们的药代动力学没有得到精确控制。
近日，湖南大学蒋健晖教授团队在Journal of the American Chemical Society上发表题为：“Site-Specific Bioorthogonal Activation of DNAzymes for On-Demand Gene Therapy”的研究论文。
https://doi.org/10.1021/jacs.3c05413
报告了一种生物正交诱导DNAzyme的新设计，该设计通过在指定的骨干位点上特异性地安装生物正交笼化基团而失活，但通过磷化氢触发的Staudinger还原恢复活性。
Staudinger还原介导的10−23 DNAzyme的生物正交激活。
磷化氢筛选MCF-7细胞DNAzymes的生物正交激活。
用于可控基因沉默的光或内源性刺激激活的DNAzymes。
Lcn2 Dz-N3的生物正交激活对MDA-MB-231细胞可控基因沉默和抗癌研究。
Lcn2 Dz-N3的体内生物正交激活治疗TNBC。
编辑：王本初
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