类风湿关节炎（RA）是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失，严重危害人类健康。
成纤维样滑膜细胞（FLS）是RA滑膜组织增殖和炎症的主要效应器，具有异常增殖、迁移、粘附、侵袭和分泌的生物学特征，在RA的病理学中起着重要作用。
因此，抑制RA滑膜细胞功能异常可以有效控制滑膜炎症的增生，防止对软骨的侵蚀，最终减轻RA的进展。
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北京大学深圳医院、免疫与炎症性疾病研究所王庆文团队通过对紫草素（SKN）与RA互作关系的研究分析，在Chinese Medicine发表了题为Shikonin attenuates rheumatoid arthritis by targeting SOCS1/JAK/STAT signaling pathway of fibroblast like synoviocytes的研究成果。
本研究中，研究人员将DBA/1雄性小鼠随机分为四组：正常对照组/胶原诱导性关节炎（CIA）组/关节炎小鼠SKN（紫草素）组/MTX（甲氨蝶呤）组，针对每组进行相应处理，通过对关节炎发病率、关节炎评分和炎性关节病理组织学等观察SKN对胶原诱导的关节炎小鼠的治疗作用。
在SKN与CIA滑膜关节组织中的滑膜炎互作关系的研究过程中。通过与CIA组相比发现，4 mg/kg SKN的剂量抑制了滑膜炎的程度，滑膜炎的平均细胞密度降低。
结果表明，CIA小鼠炎症关节滑膜中存在大量的波形蛋白染色，而SKN处理和MTX处理的小鼠滑膜中同样的情况明显减弱。
利用免疫组化法检测关节组织中促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白水平以及使用ELISA法检测小鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的蛋白含量。
结果显示，SKN强烈降低CIA滑膜和血清中促炎因子的表达，SKN具有减轻RA滑膜炎症的作用，且SKN的作用优于MTX。
通过进一步研究分析表明SKN也可以抑制TNF‑α‑诱导的FLS和CIA小鼠中JAK/STAT通路的激活。由于SOCS1调节JAK/SATAT通路，研究人员进一步证实了SKN对JAK1、STAT1和STAT6激活的影响。
SKN可以显著抑制TNF-α诱导的FLS中p-JAK1，p-STAT1，p-TAT6的表达。此外，SKN处理的CIA小鼠关节中p-JAK1、p-STAT1和p-STAT6的水平也明显降低。
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FLS作为效应细胞在RA的发病过程中起着主要作用，产生炎症细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶。细胞因子，特别是IL-1β和TNF-α，在RA的发展中所起的重要作用现已得到充分证实。
IL-1β和TNF-α阻断剂在RA中的成功临床应用使人们对调节IL-1β和TNF-α的产生以及靶向IL-1β和TNF-α利用的转录因子和信号通路产生了重要兴趣。
TNF-α存在于RA滑膜中，直接促进FLS增殖和激活，是RA发病的关键事件。IL-6被认为是推动风湿性关节炎炎症性关节破坏的关键细胞因子。IL-1β是一种重要的促炎细胞因子。
综上所述，SKN是一种很有前途的新型抗RA药物候选药物，能显著抑制胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠滑膜炎症异常增生，降低血清IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌，在CIA小鼠中具有抗滑膜炎作用，并通过靶向SOCS1/JAK/STAT信号通路抑制TNFα诱导的FLS。有望成为治疗RA的新药。
期刊：Chinese Medicine
影响因子：4.546
客户单位：北京大学深圳医院
文章作者：北京大学深圳医院何莲花老师
通讯作者：北京大学深圳医院王庆文老师
ABclonal产品：
RK00006 Mouse IL-1 beta ELISA Kit
RK00008 Mouse IL-6 ELISA Kit
RK00027 Mouse TNF-alpha ELISA Kit